Do que se conhece, estão descritos na literatura apenas 29 indivíduos com variantes patogénicas em homozigotia ou heterozigotia composta no gene valil-tRNA sintetase 2 (VARS2), responsável por alterações nos complexos da cadeia respiratória mitocondrial. Descrevemos dois irmãos com uma nova combinação de variantes bialélicas no gene VARS2 (c.1079C>T p.Ala360Val, provavelmente patogénica, e c.1258G>A p.Ala420Thr, provavelmente patogénica). Ambos apresentavam cardiomiopatia hipertrófica e acidose láctica, com desfecho fatal no primeiro ano de vida. O primeiro manifestava também restrição do crescimento fetal e defeito do septo interventricular; o segundo apresentava epilepsia, insuficiência respiratória e atraso do desenvolvimento psicomotor. Este genótipo poderá associar-se a um fenótipo cardíaco grave. Estes casos ampliam o espetro clínico e genético da doença mitocondrial relacionada com o gene VARS2, evidenciam a variabilidade fenotípica e reforçam a importância do diagnóstico molecular precoce na cardiomiopatia. A confirmação genética permite um aconselhamento preciso e a consideração do diagnóstico pré-natal ou pré-implantação em gravidezes futuras.

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