Consulta Multidisciplinar de Doenças Neurocutâneas: Experiência de Cinco Anos num Hospital Pediátrico Terciário em Portugal
DOI:
https://doi.org/10.20344/amp.19063Palavras-chave:
Ambulatório Hospitalar, Criança, Doenças Neurocutâneas/diagnóstico, Doenças Neurocutâneas/genética, Esclerose Tuberosa, Neurofibromatose 1Resumo
Introdução: As doenças neurocutâneas (DNC) são um grupo heterogéneo de patologias com envolvimento multiorgânico e manifestações diversas que evoluem ao longo da vida, com morbilidade significativa. Tem sido preconizada uma abordagem multidisciplinar destes doentes, contudo o modelo ideal não está ainda estabelecido. Este trabalho tem como objetivos 1) descrever a organização da recém-criada Consulta Multidisciplinar de Doenças Neurocutâneas (CMDNC) de um hospital pediátrico terciário em Portugal; 2) partilhar a experiência institucional, focando as patologias mais comuns, neurofibromatose tipo 1 (NF1) e complexo esclerose tuberosa (CET); e 3) analisar as vantagens de um centro e abordagem multidisciplinares nas DNC.
Métodos: Análise retrospetiva dos 281 doentes acompanhados na CMDNC durante os primeiros cinco anos de funcionamento (outubro 2016 a dezembro 2021), com revisão da genética, história familiar, manifestações clínicas, complicações e estratégias terapêuticas dos doentes com NF1 e CET.
Resultado: A CMDNC funciona semanalmente com um pediatra e um neuropediatra, com apoio de outras especialidades sempre que necessário. Dos 281 doentes acompanhados, 224 (79,7%) têm síndromes identificados, como NF1 (n = 105), CET (n = 35), hipomelanose de Ito (n = 11), síndrome de Sturge-Weber (n = 5), e outras. Dos doentes com NF1, 41,0% têm história familiar positiva, todos apresentavam manchas ‘café com leite’, 38,1% neurofibromas, dos quais 45,0% com grandes neurofibromas plexiformes. Dezasseis estavam sob tratamento com selumetinib. Foi realizado estudo genético em 82,9% dos doentes com CET, com variantes patogénicas identificadas no gene TSC2 em 72,4% (82,7% se considerado síndrome de
genes contíguos). Em 31,4% havia história familiar positiva. Todos os doentes com CET apresentaram máculas hipomelanocíticas e cumpriam critérios diagnósticos. Catorze doentes estavam sob tratamento com inibidores mTOR.
Conclusão: Oferecer uma abordagem sistematizada e multidisciplinar nas DNC possibilita um diagnóstico atempado, promove um acompanhamento estruturado, e favorece a discussão para delinear um plano de cuidados adequado, com impacto significativo na qualidade de vida dos doentes e famílias.
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Referências
Klar N, Cohen B, Lin DD. Neurocutaneous syndromes. Handb Clin Neurol. 2016;135:565-89. DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-53485-9.00027-1
Rosser T. Neurocutaneous disorders. Contin Lifelong Learn Neurol. 2018;24:96-129. DOI: https://doi.org/10.1212/CON.0000000000000562
Ruggieri M, Praticò AD. Mosaic neurocutaneous disorders and their causes. Semin Pediatr Neurol. 2015;22:207-33. DOI: https://doi.org/10.1016/j.spen.2015.11.001
Barros FS, Marussi VH, Amaral LL, Da Rocha AJ, Campos CM, Freitas LF, et al. The rare neurocutaneous disorders update on clinical, molecular, and neuroimaging features. Top Magn Reson Imaging. 2018;27:433-62. DOI: https://doi.org/10.1097/RMR.0000000000000185
Ruggieri M, Polizzi A, Marceca GP, Catanzaro S, Praticò AD, Di Rocco C. Introduction to phacomatoses (neurocutaneous disorders) in childhood. Childs Nerv Syst. 2020;36:2229-68. DOI: https://doi.org/10.1007/s00381-020-04758-5
Marjanska A, Jatczak-Gaca A, Wojtkiewicz A, Wysocki M, Styczynski J. Demographical profile and spectrum of multiple malignancies in children and adults with neurocutaneous disorders. Anticancer Res. 2018;38:5453-7. DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.12877
Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, Bissler J, Darling TN, de Vries PJ, et al. Updated international tuberous sclerosis complex diagnostic criteria and surveillance and management recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2021.07.011
Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, Pancza P, Avery RA, Berman Y, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23:1506-13. DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-021-01170-5
Winter PR, Itinteang T, Leadbitter P, Tan ST. PHACE syndrome-clinical features, aetiology and management. Acta Paediatr. 2016;105:145-53. DOI: https://doi.org/10.1111/apa.13242
Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Neurofibromatosis type 1 revisited. Pediatrics. 2009;123:124-33. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2007-3204
Rodríguez AD, Moreno GA, Santo-Domingo YM, Martín AH, Roca JM, Rojas ML, et al. Phenotypic and genetic features in neurofibromatosis type 1 in children. An Pediatr. 2015;83:173-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.anpede.2015.07.015
Sur ML, Armat I, Sur G, Pop DC, Samasca G, Lupan I, et al. Neurofibromatosis in children: actually and perspectives. Children. 2022;9:1-12. DOI: https://doi.org/10.3390/children9010040
Choi J, An S, Lim SY. Current concepts of neurofibromatosis type 1: pathophysiology and treatment. Arch Craniofacial Surg. 2022;263:6-16. DOI: https://doi.org/10.7181/acfs.2022.00633
García-Romero MT, Parkin P, Lara-Corrales I. Mosaic neurofibromatosis type 1: a systematic review. Pediatr Dermatol. 2016;33:9-17. DOI: https://doi.org/10.1111/pde.12673
Crino PB, Nathanson KL, Henske EP. The tuberous sclerosis complex. N Engl J Med. 2006;355:1345-56. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMra055323
Northrup H, Krueger DA. International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 international tuberous sclerosis complex consensus conference. Pediatr Neurol. 2013;49:243-54. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001
Rosset C, Netto CB, Ashton-Prolla P. TSC1 and TSC2 gene mutations and their implications for treatment in tuberous sclerosis complex: a review. Genet Mol Biol. 2017;40:69-79. DOI: https://doi.org/10.1590/1678-4685-gmb-2015-0321
Au KS, Williams AT, Roach ES, Batchelor L, Sparagana SP, Delgado MR, et al. Genotype/phenotype correlation in 325 individuals referred for a diagnosis of tuberous sclerosis complex in the United States. Genet Med. 2007;9:88-100. DOI: https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e31803068c7
Krueger DA, Northrup H, International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex surveillance and management: recommendations of the 2012 international tuberous sclerosis complex consensus conference. Pediatr Neurol. 2013;49:255-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.002
Back SJ, Andronikou S, Kilborn T, Kaplan BS, Darge K. Imaging features of tuberous sclerosis complex with autosomal-dominant polycystic kidney disease: a contiguous gene syndrome. Pediatr Radiol. 2015;45:386-95. DOI: https://doi.org/10.1007/s00247-014-3147-1
Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382:1430-42. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912735
Merker VL, Knight P, Radtke HB, Yohay K, Ullrich NJ, Plotkin SR, et al. Awareness and agreement with neurofibromatosis care guidelines among U.S. neurofibromatosis specialists. Orphanet J Rare Dis. 2022;17:1-11. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02196-x
Grossen A, Gavula T, Chrusciel D, Evans A, McNall-Knapp R, Taylor A, et al. Multidisciplinary neurocutaneous syndrome clinics: a systematic review and institutional experience. Neurosurg Focus. 2022;52:1-12. DOI: https://doi.org/10.3171/2022.2.FOCUS21776
Kokkinou E, Roka K, Alexopoulos A, Tsina E, Nikas I, Krallis P, et al. Development of a multidisciplinary clinic of neurofibromatosis type 1 and other neurocutaneous disorders in Greece. A 3-year experience. Postgrad Med. 2019;131:445-52. DOI: https://doi.org/10.1080/00325481.2019.1659708
DeBella K, Szudek J, Friedman JM. Use of the National Institutes of Health criteria for diagnosis of neurofibromatosis 1 in children. Pediatrics. 2000;105:608-14. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.105.3.608
Kehrer-Sawatzki H, Cooper DN. Challenges in the diagnosis of neurofibromatosis type 1 (NF1) in young children facilitated by means of revised diagnostic criteria including genetic testing for pathogenic NF1 gene variants. Hum Genet. 2022;141:177-91. DOI: https://doi.org/10.1007/s00439-021-02410-z
Pannu AK, Sharma N. Neurofibromatosis type 1 and disseminated malignant peripheral nerve sheath tumor. QJM. 2017;110:583-4. DOI: https://doi.org/10.1093/qjmed/hcx071
Nguyen R, Dombi E, Widemann BC, Solomon J, Fuensterer C, Kluwe L, et al. Growth dynamics of plexiform neurofibromas: a retrospective cohort study of 201 patients with neurofibromatosis 1. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:75. DOI: https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-75
Levin MH, Armstrong GT, Broad JH, Zimmerman R, Bilaniuk LT, Feygin T, et al. Risk of optic pathway glioma in children with neurofibromatosis type 1 and optic nerve tortuosity or nerve sheath thickening. Br J Ophthalmol. 2016;100:510-14. DOI: https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-306958
Friedrich RE, Nuding MA. Optic pathway glioma and cerebral focal abnormal signal intensity in patients with neurofibromatosis type 1: characteristics, treatment choices and follow-up in 134 affected individuals and a brief review of the literature. Anticancer Res. 2016;36:4095-121.
Prada CE, Hufnagel RB, Hummel TR, Lovell AM, Hopkin RJ, Saal HM, et al. The use of magnetic resonance imaging screening for optic pathway gliomas in children with neurofibromatosis type 1. J Pediatr. 2015;167:851-6.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.07.001
Korf BR, Martina Bebin E. Neurocutaneous disorders in children. Pediatr Rev. 2017;38:119-28. DOI: https://doi.org/10.1542/pir.2015-0118
Plasschaert E, Descheemaeker MJ, Van Eylen L, Noens I, Steyaert J, Legius E. Prevalence of autism spectrum disorder symptoms in children with neurofibromatosis type 1. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. 2015;168:72-80. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32280
Bissler JJ, Christopher Kingswood J. Renal manifestation of tuberous sclerosis complex. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2018;178:338-47. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31654
Janssens P, Van Hoeve K, De Waele L, De Rechter S, Claes KJ, Van de Perre E, et al. Renal progression factors in young patients with tuberous sclerosis complex: a retrospective cohort study. Pediatr Nephrol. 2018;33:2085-93. DOI: https://doi.org/10.1007/s00467-018-4003-6
Rakowski SK, Winterkorn EB, Paul E, Steele DJ, Halpern EF, Thiele EA. Renal manifestations of tuberous sclerosis complex: incidence, prognosis, and predictive factors. Kidney Int. 2006;70:1777-82. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.ki.5001853
Lu Y, Liu X, Zhang E, Kopras EJ, Smith EP, Astreinidis A, et al. Estrogen activates pyruvate kinase M2 and increases the growth of TSC2-deficient cells. PLoS One. 2020;15:e0228894. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228894
Kingswood JC, Bissler JJ, Budde K, Hulbert J, Guay-Woodford L, Sampson JR, et al. Review of the tuberous sclerosis renal guidelines from the 2012 consensus conference: current data and future study. Nephron. 2016;134:51-8. DOI: https://doi.org/10.1159/000448293
European Medicines Agency. Anexo I - Resumo das características do medicamento - everolimus. Amsterdam; 2010. [cited 2022 Apr 17]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/afinitor-epar-product-information_pt.pdf.
Franz DN, Budde K, Kingswood JC, Belousova E, Sparagana S, de Vries PJ, et al. Effect of everolimus on skin lesions in patients treated for subependymal giant cell astrocytoma and renal angiomyolipoma: final 4-year results from the randomized EXIST-1 and EXIST-2 studies. J Eur Acad Dermatology Venereol. 2018;32:1796-803. DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.14964
Krueger DA, Care MM, Agricola K, Tudor C, Mays M, Franz DN. Everolimus long-term safety and efficacy in subependymal giant cell astrocytoma. Neurology. 2013;80:574-80. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182815428
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