Implementação de um Estudo Piloto para Análise de ADN Tumoral Circulante no Cancro do Pulmão em Estádio Inicial

Resumo

Introdução: As biópsias líquidas baseadas no ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctADN) no plasma têm-se mostrado promissoras na monitorização da evolução do cancro do pulmão. A expressão do ctADN ao longo do tempo, sua relação com parâmetros clínico-patológicos e sua associação com a progressão do cancro de pulmão através da imagem, permitem-nos avaliar o quanto útil o ctADN pode ser na monitorização do cancro do pulmão ressecável cirurgicamente. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da implementação da análise de ctADN no cancro do pulmão em estádio inicial.
Métodos: Uma coorte de 47 pacientes com cancro de pulmão em estádio inicial foi recrutada sequencialmente. Apenas 34 pacientes foram incluídos. Todos os pacientes colheram uma amostra de tecido e cinco amostras de sangue: no pré-operatório, da veia pulmonar, na alta cirúrgica, no primeiro seguimento e no último seguimento. Todas as amostras de sangue foram avaliadas quanto à expressão de ctADN.
Resultados: Em média, o rendimento máximo de ctADN foi obtido em biópsias líquidas obtidas na alta cirúrgica dos pacientes quando comparado com as colheitas nos momento pré-operatório, da veia pulmonar, e no primeiro seguimento (p < 0,0001, p < 0,0001, p < 0,0001, respetivamente). Não houve significado estatístico ao comparar as biópsias líquidas obtidas no último seguimento com a expressão do ctADN na alta cirúrgica (p = 0,851). A correlação entre a concentração de ctADN nos cinco momentos de colheita e as quatro características clínico-patológicas mostrou que pacientes com menos de 70 anos tiveram redução significativa da concentração de ctADN no momento pré-operatório e na alta cirúrgica [β = -16 734 (-27 707; -5760); p = 0,003; β = -21 785 (-38 447; -5123); p = 0,010] em oposição a um aumento da concentração de ctDNA na veia pulmonar e no último seguimento [β = 8369 (0,359; 16 378); p = 0,041; β = 34 402 (12 549; 56 254); p = 0,002] todos com nível de confiança de 95%. Nos casos em que foram identificadas mutações acionáveis em biópsias de tecido, a mutação esperada foi encontrada em cinco de seis amostras de plasma de pacientes no momento pré-operatório e em duas de seis amostras de plasma de pacientes no momento da veia pulmonar. Dois dos seis pacientes com mutações acionáveis apresentaram progressão da doença.
Conclusão: Os resultados deste estudo piloto sugerem que o rendimento máximo do ctDNA é obtido na alta cirúrgica dos pacientes e que o momento pré-operatório é o que oferece a maior sensibilidade para a deteção de mutações acionáveis no ctDNA no cancro do pulmão em estádio inicial.