Caso Fatal de Miocardite e Miosite Imunomediadas Associadas ao Tratamento com Inibidores de Checkpoint Imunitário e de Tirosina-Quinase
DOI:
https://doi.org/10.20344/amp.21306Palavras-chave:
Carcinoma de Células Renais/tratamento farmacológico, Inibidores de Checkpoint Imunológico/efeitos adversos, Inibidores de Tirosina-Quinase/efeitos adversos, Miocardite/induzida quimicamente, Miosite/induzida quimicamenteResumo
Os inibidores de checkpoint imunitário e os inibidores de tirosina-quinase constituem o novo standard of care no tratamento de primeira linha do carcinoma renal de células claras metastático. Existe uma preocupação crescente com os eventos adversos imunomediados graves. Um homem de 78 anos com carcinoma renal de células claras metastático tratado com pembrolizumab e axitinib foi admitido no serviço de urgência, 30 dias após o início do tratamento, com miosite rapidamente progressiva. Foi identificada miocardite com disfunção ventricular grave. A biópsia muscular foi compatível com miopatia inflamatória associada aos inibidores de checkpoint imunitário. A abordagem inicial com corticosteroides em alta dose obteve resposta insuficiente. A escalada terapêutica ao terceiro dia com metilprednisolona, imunoglobulina e abatacept associou-se a melhoria clínica. No décimo primeiro dia documentou-se arritmia maligna seguida de paragem cardiorrespiratória. Este é um dos primeiros casos a descrever miocardite e miosite durante o tratamento com pembrolizumab-axitinib. O inibidor de checkpoint imunitário parece ter o papel mais preponderante, mas é possível que o inibidor de tirosina-quinase, ao tentar promover a modulação imunitária, também possa potenciar as toxicidades graves.
Downloads
Referências
Choueiri TK, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Zurawski B, et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2021;384:829-41.
Motzer R, Alekseev B, Rha SY, Porta C, Eto M, Powles T, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med. 2021;384:1289-300.
Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2019;380:1103-15.
Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Hawkins R, Nosov D, et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2019;380:1116-27.
Luo YB, Tang W, Zeng Q, Duan W, Li S, Yang X, et al. Case report: the neuromusclar triad of immune checkpoint inhibitors: a case report of myositis, myocarditis, and myasthenia gravis overlap following toripalimab treatment. Front Cardiovasc Med. 2021;8:714460.
Jin Y, Xu Z, Yan H, He Q, Y X, Luo P. A comprehensive review of clinical cardiotoxicity incidence of FDA-approved small-molecule kinase inhibitors. Front Pharmacol. 2020;11:891.
Jin Y, Xu Z, Yan H, He Q, Yang X, Luo P. Combining immune checkpoint inhibition plus tyrosine kinase inhibition as first and subsequent treatments for metastatic renal cell carcinoma. Cancer Med. 2022;11:3106-14.
Wiest N, Majeed U, Seegobin K, Zhao Y, Lou Y, Manochakian R. Role of immune checkpoint inhibitor therapy in advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2021;11:751209.
Oshima Y, Tanimoto T, Yuji K, Tojo A. EGFR-TKI-associated interstitial pneumonitis in nivolumab-treated patients with non-small cell lung cancer. JAMA Oncol. 2018;4:1112-5.
Schoenfeld AJ, Arbour KC, Rizvi H, Iqbal AN, Gadgeel SM, Girshman J, et al. Severe immune-related adverse events are common with sequential PD-(L)1 blockade and osimertinib. Ann Oncol. 2019;30:839-44.
Kotake M, Murakami H, Kenmotsu H, Naito T, Takahashi T. High incidence of interstitial lung disease following practical use of osimertinib in patients who had undergone immediate prior nivolumab therapy. Ann Oncol. 2017;28:669-70.
Chitturi KR, Xu J, Araujo-Gutierrez R, Bhimaraj A, Guha A, Hussain I, et al. Immune checkpoint inhibitor-related adverse cardiovascular events in patients with lung cancer. JACC: CardioOncol. 2019;1:182-92.
Guo CW, Alexander M, Dib Y, Lau PK, Weppler AM, Au-Yeung G, et al. A closer look at immune-mediated myocarditis in the era of combined checkpoint blockade and targeted therapies. Eur J Cancer. 2020;124:15-24.
Chen MH, Kerkelä R, Force T. Mechanisms of cardiac dysfunction associated with tyrosine kinase inhibitor cancer therapeutics. Circ. 2008;118:84-95.
Nguyen LS, Bretagne M, Arrondeau J, Zahr N, Ederhy S, Abbar B, et al. Reversal of immune-checkpoint inhibitor fulminant myocarditis using personalizeddose-adjusted abatacept and ruxolitinib: proof of concept. J Immunother Cancer. 2022;10:004699.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Secção
Licença
Direitos de Autor (c) 2024 Acta Médica Portuguesa
Este trabalho encontra-se publicado com a Creative Commons Atribuição-NãoComercial 4.0.
Todos os artigos publicados na AMP são de acesso aberto e cumprem os requisitos das agências de financiamento ou instituições académicas. Relativamente à utilização por terceiros a AMP rege-se pelos termos da licença Creative Commons ‘Atribuição – Uso Não-Comercial – (CC-BY-NC)’.
É da responsabilidade do autor obter permissão para reproduzir figuras, tabelas, etc., de outras publicações. Após a aceitação de um artigo, os autores serão convidados a preencher uma “Declaração de Responsabilidade Autoral e Partilha de Direitos de Autor “(http://www.actamedicaportuguesa.com/info/AMP-NormasPublicacao.pdf) e a “Declaração de Potenciais Conflitos de Interesse” (http://www.icmje.org/conflicts-of-interest) do ICMJE. Será enviado um e-mail ao autor correspondente, confirmando a receção do manuscrito.
Após a publicação, os autores ficam autorizados a disponibilizar os seus artigos em repositórios das suas instituições de origem, desde que mencionem sempre onde foram publicados e de acordo com a licença Creative Commons
