Abordagem à Infeção pelo Vírus Citomegálico em Doentes Submetidos a Transplante Alogénico de Progenitores Hematopoiéticos
DOI:
https://doi.org/10.20344/amp.21441Palavras-chave:
Antivirais/uso terapêutico, Infecções por Citomegalovirus/etiologia, Infecções por Citomegalovirus/prevenção e controlo, Infecções por Citomegalovirus/tratamento farmacológico, Transplantação de Progenitores Hematopoiéticos/efeitos adversosResumo
O vírus citomegálico (CMV) é um tipo de vírus de ácido desoxirribonucleico de dupla cadeia que pertence à família herpesviridae. Após uma infeção primária, o vírus torna-se latente em vários tipos de glóbulos brancos. A infeção por CMV pode permanecer latente ou tornar-se ativa, especialmente em indivíduos imunodeprimidos, como aqueles submetidos a transplantes de células progenitoras hematopoiéticas (TPH), onde a reativação do CMV pode ocorrer. Neste contexto, a infeção por CMV é comum e associada a elevadas taxas de morbilidade e mortalidade. A pneumonite é uma das complicações mais graves, com taxas de mortalidade superiores a 50%. Além disso, mesmo na ausência de doença específica do órgão, a infeção por CMV está relacionada com um aumento da mortalidade não relacionada com a recidiva da neoplasia hematológica. Dada a frequência e gravidade desta infeção em doentes submetidos a TPH, é crucial implementar estratégias eficazes de monitorização, prevenção e tratamento. Este protocolo foi desenvolvido para identificar os grupos de doentes que se beneficiam de uma abordagem sistematizada para a infeção por CMV e definir a estratégia mais adequada para cada grupo. A monitorização da carga viral de CMV no sangue periférico é fundamental, especialmente em doentes com risco moderado a elevado de infeção ativa. A profilaxia primária com letermovir (fármaco antiviral) é recomendada para reduzir a incidência de infeção ativa, especialmente em doentes com alto risco. A profilaxia secundária com valganciclovir (fármaco antiviral) é recomendada após um episódio de infeção ativa, enquanto o tratamento de antecipação e de doença é baseado na monitorização da carga viral e na resposta clínica. Este protocolo visa melhorar a abordagem da infeção por CMV em doentes submetidos a TPH, garantindo uma abordagem preventiva e terapêutica eficaz e segura.
Downloads
Referências
Crough T, Khanna R. Immunobiology of human cytomegalovirus: from bench to bedside. Clin Microbiol Rev. 2009;22:76-98.
Gilioli A, Messerotti A, Bresciani P, Cuoghi A, Pioli V, Colasante C, et al. Cytomegalovirus reactivation after hematopoietic stem cell transplant with CMVIG prophylaxis: a monocentric retrospective analysis. J Med Virol. 2021;93:6292-300.
Meyers JD, Flournoy N, Thomas ED. Risk factors for cytomegalovirus infection after human marrow transplantation. J Infect Dis. 1986;153:478-88.
Einsele H, Ljungman P, Boeckh M. How I treat CMV reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2020;135:1619-29.
Ljungman P, Hakki M, Boeckh M. Cytomegalovirus in hematopoietic stem cell transplant recipients. Hematol Oncol Clin North Am. 2011;25:151-69.
Teira P, Battiwalla M, Ramanathan M, Barrett AJ, Ahn KW, Chen M, et al. Early cytomegalovirus reactivation remains associated with increased transplantrelated mortality in the current era: a CIBMTR analysis. Blood. 2016;127:2427-38.
George B, Pati N, Gilroy N, Ratnamohan M, Huang G, Kerridge I, et al. Pre-transplant cytomegalovirus (CMV) serostatus remains the most important determinant of CMV reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the era of surveillance and preemptive therapy. Transpl Infect Dis. 2010;12:322-9.
Boeckh M, Nichols WG, Papanicolaou G, Rubin R, Wingard JR, Zaia J. Cytomegalovirus in hematopoietic stem cell transplant recipients: current status, known challenges, and future strategies. Biol Blood Marrow Transplant. 2003;9:543-58.
Sousa H, Boutolleau D, Ribeiro J, Teixeira AL, Pinho Vaz C, Campilho F, et al. Cytomegalovirus infection in patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in Portugal: a five-year retrospective review. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:1958-67.
Goldsmith SR, Abid MB, Auletta JJ, Bashey A, Beitinjaneh A, Castillo P, et al. Posttransplant cyclophosphamide is associated with increased cytomegalovirus infection: a CIBMTR analysis. Blood. 2021;137:3291-305.
Hakki M, Aitken SL, Danziger-Isakov L, Michaels MG, Carpenter PA, Chemaly RF, et al. American Society for Transplantation and Cellular Therapy Series: #3-prevention of cytomegalovirus infection and disease after hematopoietic cell transplantation. Transplant Cell Ther. 2021;27:707-19.
Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, et al. Letermovir prophylaxis for cytomegalovirus in hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2017;377:2433-44.
Schmidt-Hieber M, Schwarck S, Stroux A, Ganepola S, Reinke P, Thiel E, et al. Immune reconstitution and cytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation: the important impact of in vivo T cell depletion. Int J Hematol. 2010;91:877-85.
Ljungman P, Griffiths P, Paya C. Definitions of cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients. Clin Infect Dis. 2002;34:1094-7.
Ljungman P, de la Camara R, Robin C, Crocchiolo R, Einsele H, Hill JA, et al. Guidelines for the management of cytomegalovirus infection in patients with haematological malignancies and after stem cell transplantation from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7). Lancet Infect Dis. 2019;19:e260-72.
European Medicines Agency. Letermovir. [consultado 2024 fev 28]. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/prevymis.
Food and Drug Adminisration. Prevymis full prescribing information. [consultado 2024 fev 28]. Disponível em: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209939Orig1s000,209940Orig1s000lbl.pdf.
World Health Organization. Training manual for Enzyme linked immunosorbent assay for the quantitation of Streptococcus pneumoniae serotype specific IgG. [consultado 2014 jun 28]. Disponível em: https://ww3.icb.usp.br/wp-content/uploads/2020/10/PROTOCOLO-ELISA.pdf.
Malagola M, Greco R, El Cheikh J. Editorial: 50 years of BMT: conditioning regimens and early complications after transplantation. Front Oncol. 2024;14:1369573.
Robin C, Thiebaut A, Alain S, Sicre de Fontbrune F, Berceanu A, D'Aveni M, et al. Letermovir for secondary prophylaxis of cytomegalovirus infection and disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation: results from the French Compassionate Program. Biol Blood Marrow Transplant. 2020;26:978-84.
Green ML, Leisenring W, Stachel D, Pergam SA, Sandmaier BM, Wald A, et al. Efficacy of a viral load-based, risk-adapted, preemptive treatment strategy for prevention of cytomegalovirus disease after hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18:1687-99.
Marty FM, Ljungman PT, Chemaly RF, Wan H, Teal VL, Butterton JR, et al. Outcomes of patients with detectable CMV DNA at randomization in the phase III trial of letermovir for the prevention of CMV infection in allogeneic hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2020;20:1703-11.
Reusser P, Einsele H, Lee J, Volin L, Rovira M, Engelhard D, et al. Randomized multicenter trial of foscarnet versus ganciclovir for preemptive therapy of cytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2002;99:1159-64.
Avery RK, Alain S, Alexander BD, Blumberg EA, Chemaly RF, Cordonnier C, et al. Maribavir for Refractory cytomegalovirus infections with or without resistance post-transplant: results from a phase 3 randomized clinical trial. Clin Infect Dis. 2022;75:690-701.
Razonable RR. Oral antiviral drugs for treatment of cytomegalovirus in transplant recipients. Clin Microbiol Infect. 2023;29:1144-9.
European Medicines Agency. Maribavir. [consultado 2024 fev 28]. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/livtencity.
European Medicines Agency. Ganciclovir. [consultado 2024 fev 28]. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/cymevene.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Secção
Licença
Direitos de Autor (c) 2024 Acta Médica Portuguesa
Este trabalho encontra-se publicado com a Creative Commons Atribuição-NãoComercial 4.0.
Todos os artigos publicados na AMP são de acesso aberto e cumprem os requisitos das agências de financiamento ou instituições académicas. Relativamente à utilização por terceiros a AMP rege-se pelos termos da licença Creative Commons ‘Atribuição – Uso Não-Comercial – (CC-BY-NC)’.
É da responsabilidade do autor obter permissão para reproduzir figuras, tabelas, etc., de outras publicações. Após a aceitação de um artigo, os autores serão convidados a preencher uma “Declaração de Responsabilidade Autoral e Partilha de Direitos de Autor “(http://www.actamedicaportuguesa.com/info/AMP-NormasPublicacao.pdf) e a “Declaração de Potenciais Conflitos de Interesse” (http://www.icmje.org/conflicts-of-interest) do ICMJE. Será enviado um e-mail ao autor correspondente, confirmando a receção do manuscrito.
Após a publicação, os autores ficam autorizados a disponibilizar os seus artigos em repositórios das suas instituições de origem, desde que mencionem sempre onde foram publicados e de acordo com a licença Creative Commons
