Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Thyroidal, Pancreatic, and Pituitary Dysfunction: Diagnostic Challenges in a Cancer Patient

Sara Gil dos Santos; Raquel Calheiros; Joana Oliveira; Ana Paula Santos; Isabel Inácio

doi:10.20344/amp.23752

Autores

Sara Gil dos Santos Department of Endocrinology. Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto)/Porto Comprehensive Cancer Center. Porto. https://orcid.org/0009-0009-4425-628X
Raquel Calheiros Department of Endocrinology. Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto)/Porto Comprehensive Cancer Center. Porto. https://orcid.org/0009-0004-2396-3245
Joana Oliveira Department of Endocrinology. Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto)/Porto Comprehensive Cancer Center. Porto. https://orcid.org/0000-0003-3053-0785
Ana Paula Santos Department of Endocrinology. Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto)/Porto Comprehensive Cancer Center. Porto. https://orcid.org/0000-0002-8896-305X
Isabel Inácio Department of Endocrinology. Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto)/Porto Comprehensive Cancer Center. Porto. https://orcid.org/0000-0002-5777-5136

DOI:

https://doi.org/10.20344/amp.23752

Palavras-chave:

Doenças do Sistema Endócrino/induzidas quimicamente, Inibidores de Checkpoint Imunológico/efeitos adversos, Poliendocrinopatias Autoimunes/induzidas quimicamente

Resumo

Os efeitos adversos imunomediados (irAEs) endócrinos, secundários aos inibidores de checkpoint imunitário (ICPIs), são frequentes, podem surgir simultaneamente, e podem ser subdiagnosticados pela apresentação inespecífica, sobreponível à da doença oncológica. Descrevemos uma mulher de 47 anos com adenocarcinoma colorretal metastizado, sob terapêutica combinada com ICPIs. A doente apresentou tirotoxicose transitória imediatamente após iniciar terapêutica, que evoluiu para hipotiroidismo primário, após dois meses, seguida de diabetes mellitus, e insuficiência adrenal secundária e hipotiroidismo central, secundários a hipofisite, seis meses após iniciar ICPIs. Este caso ilustra a complexidade do diagnóstico e gestão de irAEs endócrinos simultâneos, e a importância da elevada suspeição clínica. Os sintomas atribuídos à neoplasia e diabetes atrasaram o reconhecimento da insuficiência adrenal. O hipotiroidismo central foi interpretado como tirotoxicose iatrogénica. Os glucocorticoides prejudicaram o controlo glicémico. A vigilância clínica e laboratorial é fundamental, especialmente em doentes sob combinações de ICPIs. O reconhecimento precoce é crucial para prevenir complicações e garantir uma gestão eficaz a longo prazo.

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Referências

Zhao Z, Wang X, Bao XQ, Ning J, Shang M, Zhang D. Autoimmune polyendocrine syndrome induced by immune checkpoint inhibitors: a systematic review. Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1527-40.

Iwama S, Kobayashi T, Arima H. Management, biomarkers and prognosis in people developing endocrinopathies associated with immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Endocrinol. 2025;21:289-300.

Husebye ES, Castinetti F, Criseno S, Curigliano G, Decallonne B, Fleseriu M, et al. Endocrine-related adverse conditions in patients receiving immune checkpoint inhibition: an ESE clinical practice guideline. Eur J Endocrinol. 2022;187:G1-21.

Park R, Lopes L, Cristancho CR, Riano IM, Saeed A. Treatment-related adverse events of combination immune checkpoint inhibitors: systematic review and meta-analysis. Front Oncol. 2020;10:258.

Cardona Z, Sosman JA, Chandra S, Huang W. Endocrine side effects of immune checkpoint inhibitors. Front Endocrinol. 2023;14:1157805.

Percik R, Criseno S, Adam S, Young K, Morganstein DL. Diagnostic criteria and proposed management of immune-related endocrinopathies following immune checkpoint inhibitor therapy for cancer. Endocr Connect. 2023;12:e220513.

de Filette JM, Pen JJ, Decoster L, Vissers T, Bravenboer B, Van der Auwera BJ, et al. Immune checkpoint inhibitors and type 1 diabetes mellitus: a case report and systematic review. Eur J Endocrinol. 2019;181:363-74.

Kotwal A, Perlman JE, Goldner WS, Marr A, Mammen JS. Endocrine dysfunction from immune checkpoint inhibitors: pearls and pitfalls in evaluation and management. JCO Oncol Pract. 2023;19:395-402.

Kotwal A, Kennedy R, Kikani N, Thosani S, Goldner W, Shariff A. Endocrinopathies associated with immune checkpoint inhibitor use. Endocr Pract. 2024;30:584-91.

Wright JJ, Johnson DB. Approach to the patient with immune checkpoint inhibitor-associated endocrine dysfunction. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108:1514-25.